La Universidad de Salamanca fue fundada en el año 1218 por el rey Alfonso IX de León como Escuela General. En principio los estudios se hicieron en el claustro de la Catedral Vieja, hasta que ya en el siglo XIV se empezaron a fundar colegios.

El edificio de Las Escuelas Mayores se empezó a construir en 1415 y fue ordenado construir por el Papa Benedicto XIII, Papa Luna, siendo el primer maestro Alonso Rodríguez.

La fachada, de autor anónimo, está considerado como  uno de los monumentos más representativos, y mejor conservados, del plateresco español. Construida entre 1529 y 1533, hecha con  piedra arenisca de las canteras de Villamayor la fachada, que tiene dos puertas gemelas escarzadas, está constituida por tres cuerpos sobrepuestos, separados por sus correspondientes frisos, coronados por una crestería, ricamente decorada. El cuerpo inferior tiene cinco calles enmarcadas entre pilastras, habiendo en el central un medallón con el retrato de los Reyes Católicos. Los cuatro espacios restantes presentan una decoración vegetal, animal y humana. En la pilastra de la derecha, encontramos la famosa rana posada sobre una calavera, símbolo para algunos del pecado y ocaso de la muerte, mientras que otros la asocian a la idea de fertilidad. Según la tradición estudiantil la localización de la rana es sinónimo de éxito en los estudios.  En el segundo cuerpo, que también tiene cinco calles, destaca el escudo de Carlos I de España y V de Alemania en el espacio central. En el tercer cuerpo encontramos un sumo pontífice, tal vez sea Martín V, Benedicto XIII o Alejandro IV, sentado en su cátedra, rodeado de cardenales y otros personajes. El resto de tallas no se sabe con certeza a quien representa. La fachada, que parece un inmenso y rico tapiz, tiene entre sus autores a Juan de Troyes, el maestro Egidio o Juan de Álava.

La estructura del edificio de la Universidad tiene como eje un patio rectangular, alrededor del cual corren galerías con arcos semicirculares a los que se abren las aulas. El patio interior consta de un claustro de dos pisos, comunicados por una bella escalera gótica adornado con relieves alegóricos, adornados en su galería inferior con columnas y arcos de medio punto y en la galería superior con finísimas columnas y arcos truncados mixtilíneos. En la planta baja nos encontramos la Capilla Universitaria, con techumbre mudéjar, cuya decoración, realizada en 1767, es obra de Simón Gavilán Tomé. Destacando el retablo. En la Capilla se guardan los restos de Fray Luis de León. En la planta interior también se encuentra las antiguas aulas de Fray Luis de León, de Miguel de Unamuno o Francisco de Vitoria entre otras.

La Biblioteca, que cuenta con más de 40.000 volúmenes escritos entre los siglos XVI y XVIII, se extiende a un recinto anejo cubierto por una bóveda gótica en donde pintó Fernando Gallego toda una colección de alegorías de astros y constelaciones, tomando como fuente documental el "Poeticón Astronomicum" impreso en Italia en 1485. Es aquí donde se guardan tres mil seiscientos manuscritos y cuatrocientos incunables escritos entre los siglos XI al XVI.